韓國製藥業 創新二重奏

【經濟日報╱羅淑慧】2008.10.26
當韓國的LG Life Science公司研發的抗生素於2003年4月獲得美國FDA許可上市時，韓國製藥產業的蛻變軌跡開始浮現。
2007年韓國的製藥市場達9.7兆韓元（約104億美元），成長率為10.7%，韓國本土藥廠市占率達65.5%，且11.3%成長率比跨國藥廠的9.6%成長率表現更佳，顯見韓國本土藥廠仍掌控著韓國製藥市場。
韓國前十大藥廠之市占率共計只有35%，且銷售額只有些微差距，顯見韓國的製藥市場除集中度不高外，也是競爭激烈。前十大藥廠中，四家為跨國藥廠，分別為排名第一的Sanofi-Aventis、第三、四名的Pfizer、GSK，以及第七名的Novartis。
相較於跨國大藥廠，韓國的本土藥廠在2007年的營收表現優異，成長率大多數都有兩位數的成績。2007年也有一項韓國本土藥廠自行開發之上市藥物，即SK chemicals公司的Mvix錠劑，它是繼2005年11月13日韓國食品藥物管理局核准Dong A藥廠製造的Zydena（udenafil）之後，韓國第二個自行開發之使用於治療勃起功能障礙（ED）藥物。
韓國第一個本土藥廠自行開發上市藥物是SK chemicals公司的Sunpla針劑，於1999年9月上市，也開啟了韓國藥物發展的重要里程碑。而在這個成功案例的刺激下，2001年韓國自行開發上市藥物暴增至四項，2002年二項，2003年則有三項，2005年二項，2006 年及2007年各一項。其中LG Life Science（LGLS）公司之抗生素於2002年12月在韓上市，2003年4月又獲得美國FDA許可上市，更是讓韓國的製藥業士氣大增。
至今韓國本土藥廠自行開發上市藥物累計共有14項產品，其中抗潰瘍的Stillen及Revenax，分居韓國門診抗潰瘍處方用藥前十大暢銷藥之第一及第八名。2002年6月上市的Dong A的Stillen，2007 年的銷售額達560億韓元，成長率也有30%之優秀表現；YUHAN公司的Revenax是於2005年9月許可上市，2007年的銷售額也有120 億韓元的好成績。
一般而言，各國在新藥研發之能力表現，莫不以能通過美國國家食品藥品管理局（FDA）臨床試驗之審核及被獲准在美上市為重要指標之一。韓國也不例外，目前韓國本土藥廠研發的新藥已有一個已獲准在美上市，有數個已獲得美國FDA許可進入臨床試驗二、三期階段。
LGLS公司之治療成長障礙的人類成長荷爾蒙藥物LB-03002 （Sr-hGH, rhGH, Declage）已於2007年3月底在韓國上市，目前在美國及歐洲都已進入臨床試驗第三期。
LGLS於2001年0月與BioPartners GmbH公司簽訂有關人類成長荷爾蒙的協議，並以300萬美元將Sr-Hgh技術授權給BioPartners GmbH公司，BioPartners GmbH公司獲得該產品在歐洲、日本、澳洲、紐西蘭及中東等地區之商業化權利（commercialization rights）。
LGLS公司的另一個B肝治療候選藥物LB-80380 （ANA-380；PMCDG dipivoxil）是一口服先導化合物（orally-available lead compound）。2004年4月LGLS公司將LB-80380授權給Anadys Pharmaceuticals Inc.在北美、歐洲、日本、以及其他地區（中國、南韓、印度及東南亞國家除外）的發展及商業化權利，以分攤在全球各國之臨床成本。LB-80380於2006年12月在韓國開始進入臨床第三期試驗；在美國，2007年2月該藥物準備進入臨床II 試驗，但2007年8月，Anadys決定中止發展該藥物，並將所有權回歸LGLS公司。
Dong A藥廠之治療勃起功能障礙的Zydena（udenafil），為一PDE 5抑制劑（Phosphodiesterase-5 inhibitor）的口服藥片，於2005年12月底已在韓國上市，2008 年7月則在中東上市，2008 年8月在俄羅斯上市。該產品於2007年3月在美國已完成臨床IIb 試驗，目前正準備進入美國及歐洲之臨床三期試驗階段。
Johnson & Johnson早在1999年7月即從SK公司取得Carisbamate的授權，SK公司於2000年11月更將其一系列發展的產品授權給Johnson & Johnson，在此協議下，SK公司的任何上市產品皆可獲得授權金、里程碑費用及銷售額的權利金。
目前SK 公司的YKP10A於2004年5 月已完成憂鬱症的臨床二期試驗。SK公司的Carisbamate （YKP-509, RWJ-333369, JNJ- 10234094）則被規劃開發為具治療癲癇症、神經痛及糖尿病周圍神經病變（DPN）之潛力產品。2006年9 月開始癲癇症的臨床三期試驗；神經痛及DPN的臨床二期試驗是在2007年2月開始；原發性顫抖症（Essential Tremor）的臨床二期試驗則是於2007年8月開始。
綜觀韓國製藥業者的新藥研發過程，顯見其善用的策略主要有二：
（1）先內再外策略：韓國本土藥廠所研發出的藥物都是先以韓國國家食品藥品管理局（FDA；Korea Food and Drug Administration）為試金石，繼而再向國外擴展。且由於韓國本土藥廠仍掌控著韓國製藥市場，市場的滲透力強，因此本土藥廠所研發出的新藥物亦可在該治療領域搶占一定的市場，甚而進入前十大暢銷藥之列。
（2）授權/合作開發策略：韓國本土藥廠所研發的新藥大都有採取授權/合作開發策略，除可分攤國外臨床試驗的成本外，亦可運用合作夥伴的資源，期能快速且順利地通過國外臨床試驗的法規要求或市場的擴展。如Dong A藥廠於2008年2 月又將udenafil的歐洲授權給Dr Falk Pharma，以發展udenafil成為治療門靜脈高壓症（portal hypertension）的候選藥物。
而這兩個看似簡單的策略，卻需韓國本土藥廠的創新研發能力及政府支持政策才能共創佳績。經過近十年的努力，韓國製藥產業也成功地蛻變，成為除日本外之亞洲，具有全新藥物開發能力的領先國家之一。
（作者是生技中心／ITIS計畫產業分析師）